Investigadores de Universitätsmedizin Frankfurt y Goethe University Frankfurt han descubierto rasgos biológicos que permiten reconocer formas particularmente agresivas de linfoma de células B grandes difuso (DLBCL) que no responden a terapias convencionales. Mediante el análisis combinado de datos genéticos y proteómicos en muestras tumorales de 478 pacientes, los científicos lograron clasificar subtipos tumorales con riesgo elevado para los cuales la terapia estándar con anticuerpos y quimioterapia (R-CHOP o Pola-R-CHP) tiene una efectividad limitada. Estos pacientes podrían beneficiarse en el futuro de tratamientos alternativos más personalizados y eficaces. Además, estudios experimentales en laboratorio aportaron indicios sobre posibles dianas terapéuticas, enfocándose en la inhibición del gen MYC, clave en la proliferación tumoral en el grupo de alto riesgo denominado PG4. Este grupo se caracteriza también por un microambiente tumoral inmunológicamente 'frío', con escasa actividad de células T citotóxicas, lo que contribuye a la resistencia al tratamiento. Estos hallazgos fueron validados con análisis de alta resolución a nivel celular y se sustentan en modelos de inteligencia artificial para correlacionar mutaciones y patrones proteicos con el pronóstico clínico. Publicado en Cancer Cell, el estudio representa un avance significativo hacia la medicina personalizada en linfomas agresivos y abre nuevas vías para el desarrollo de diagnósticos y terapias dirigidas según la biología molecular individual del tumor.