El ensayo de fase 3 TALAPRO-3 ha evidenciado que la combinación de talazoparib y enzalutamida incrementa significativamente la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) en varones con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que presentan mutaciones en genes de reparación por recombinación homóloga (HRR), en comparación con placebo más enzalutamida. Aunque en un análisis intermedio se observó un aumento en la supervivencia global con la combinación, esta diferencia no alcanzó significación estadística (hazard ratio [HR], 0,77). Estos hallazgos, presentados en la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2026 y publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine, apuntan a que talazoparib junto con enzalutamida puede constituir una opción terapéutica para pacientes con mCRPC y alteraciones en genes HRR.

El estudio incluyó 599 pacientes aleatorizados para recibir talazoparib más enzalutamida o placebo más enzalutamida, todos con al menos una mutación en genes HRR (ATM, ATR, BRCA1/2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 o RAD51C). La mediana de seguimiento fue de casi 38 meses. La combinación mostró una mejora significativa en la SLPr (HR 0,48; p < 0,0001), sin alcanzar la mediana en el grupo combinado, en contraste con 46 meses en el grupo control. El beneficio se mantuvo independientemente del tipo de mutación (BRCA vs no-BRCA), de la carga tumoral y del diagnóstico inicial.

Los eventos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento combinado fueron anemia (71%), fatiga (28%), neutropenia y disminución en los recuentos celulares. Un 18,7% interrumpió talazoparib debido a efectos secundarios. No se detectaron nuevas señales de seguridad. Expertos indicaron que la indicación del tratamiento debe ser guiada por biomarcadores y evaluando la relación beneficio-tolerabilidad, dadas algunas complicaciones hematológicas observadas. El estudio contó con financiación de Pfizer y provisión de enzalutamida por Astellas Pharma.